Cercetătorii de la Universitatea Purdue au identificat un mecanism natural care limitează dezvoltarea cancerului, blocând activarea oncogenei c-MYC, vitală în creșterea și divizarea celulară accelerată specifică tumorilor. Această descoperire pune bazele unor terapii inovatoare ce ar exploata controlul biologiei celulare pentru a stopa evoluția bolii.
Mecanismul natural de „frânare” moleculară a c-MYC
Echipa condusă de Danzhou Yang a descoperit că proteina nucleolină se leagă de o structură specială din gena c-MYC, numită G-cuadruplex — o configurație compactă a ADN-ului, bogată în guanină. Prin fixarea simultană pe patru bucle ale G-cuadruplexului, nucleolina creează un complex foarte stabil care oprește transcripția genei. Practic, este ca un „frâna biologică” pentru diviziunea celulară necontrolată.
Importanță structurală și potențial terapeutic
Cercetătorii au determinat structura cristalografică la 2,6 Å a complexului nucleolină–G-cuadruplex, relevând exact modul de interacțiune multimodală dintre cele patru domenii de legare (RBD) ale proteinei și ADN-ul oncogenei.
Înțelegerea acestei structuri deschide drumul către dezvoltarea de medicamente care să stabilizeze acest complex, blocând transcripția c-MYC și oprind progresia cancerului.
Relevanță în lupta împotriva cancerului
Oncogena c-MYC este un regulator major al proliferării și metabolismului celular, frecvent dereglat în multe tipuri de cancer. Stabilizarea G-cuadruplexului oferă o strategie naturală și specifică de inhibare a acestei gene, spre deosebire de terapiile non-selective.
„Acest mecanism revolutionar… nimeni nu se aștepta la acest tip de legare a ADN-ului”, subliniază Yang, evidențiind unicitatea descoperirii.
Purdue University
Concluzie
Descoperirea făcută la Purdue reprezintă un salt major în înțelegerea mecanismelor intrinseci ale organismului de a contracara cancerul. Transformarea c-MYC G-cuadruplex-nucleolină într-o țintă terapeutică promite tratamente inovatoare, eficiente și personalizate împotriva cancerului.
Link către studiul publicat în Science:
Chen et al., “Structural basis for nucleolin recognition of MYC promoter G-quadruplex”, Science (2025), DOI: 10.1126/science.adr1752
PubMed